PP电子是一种全球范围内的流行病，全球患病人数高达4.76亿，其中4.63亿是2型糖尿病，并且患病人数还在不断增加。噻唑烷二酮类药物、磺酰脲类药物和胰岛素等糖尿病治疗药物存在着一些重要缺陷，包括会导致低血糖和体重增加。

　　胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）和钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i）是两种新的糖尿病药物类别，因其在2型糖尿病患者心血管和肾脏方面的益处而受到广泛关注。特别是GLP-1RA，近年来随着其优异的减肥效果，以司美格鲁肽为代表的GLP-1RA受到了高度关注，在刚刚过去的2023年里，诺和诺德的司美格鲁肽销售额更是突破了200亿美元。

　　分析结果显示，15种GLP-1RA药物均比安慰剂具有显著的降低HbA1c浓度和空腹血糖浓度的效果。其中Tirzepatide在降低HbA1c和空腹血糖浓度方面表现最佳，Tirzepatide是礼来开发的GLP-1受体和GIP受体双重激动剂。而CagriSema在降低2型糖尿病成人患者体重方面表现最佳，CagriSema是诺和诺德开发的一款组合疗法，将司美格鲁肽（Semaglutide）与长效胰淀素类似物卡格列肽（Cagrilintide）组合使用。同时，该分析表明，GLP-1RA药物在胃肠道方面的副作用值得关注。

　　GLP-1RA通过多种机制实现血糖控制，例如增加高血糖诱导的胰岛素分泌、抑制高血糖期间的胰高血糖素分泌、减缓胃排空、防止餐后血糖显著增加以及减少热量摄入和体重。短效GLP-1RA在长期治疗中降低了夜间和空腹血糖的影响，但对胃排空的影响保持不变。长效GLP-1RA对夜间和空腹血糖以及糖化血红蛋白（HbA1c）有更深远的影响，无论是在口服降糖药物的情况下还是与基础胰岛素联合使用时PP电子。

　　鉴于GLP-1RA类药物的多样性，需要独立评估每种GLP-1RA药物的药代动力学、疗效、不良反应率和剂量要求的差异。此外，临床医生需要了解每种GLP-1RA药物的优缺点，以做出适当的临床决策。之前有几项Meta分析比较了不同GLP-1RA的疗效。然而，GLP-1RA新药开发非常迅速，在过去一年里就涌现了多个新药，包括Orforglipron（口服的小分子GLP-1类药物）、Retatrutide（三靶点GLP-1类药物）和CagriSema（司美格鲁肽+卡格列肽)。此外，迫切需要考虑最近发表的几项大规模临床试验的最新数据。

　　在这篇论文中，研究团队系统评估和比较了GLP-1RA在2型糖尿病患者的血糖控制、体重管理和血脂谱方面的效果，包括了最完整和最新的GLP-1RAPP电子，并首次在网络Meta分析中对几种新药进行了汇总和比较。

　　研究团队检索了16316篇文献，评估了483篇全文，并两次更新了文献检索以确保检索结果是最新的。根据纳入标准，76项随机对照试验的39246名成年人被证明是合格的，纳入试验涉及58个国家和地区，样本量范围从29到1878人不等。干预时间在12周到78周之间。参与者平均年龄为56.79岁，平均男性比例为54.06%，平均糖尿病持续时间为8.47年。在基线时，参与者的平均体重指数（BMI）为31.73，糖化血红蛋白为8.13%（65 mmol/mol）。

　　根据检索文献确定了16种GLP-1RA药物，其中Taspoglutide因为强烈的胃肠道不良反应已停止开发，因此，该研究比较了其余15种GLP-1RA药物，包括8种已获批上市，7种处于3期临床阶段等待监管部门批准。

　　首先，对于糖化血红蛋白（HbA1c）降低的效果，与安慰剂相比，所有15种GLP-1RA药物都能显著降低2型糖尿病成人患者的HbA1c水平。其中，替尔泊肽（Tirzepatide）效果最显著，平均降低2.10%，其次是玛仕度肽（Mazdutide），降低2.09%，CagriSema，降低1.80%。

　　相比安慰剂，所有15种GLP-1RA药物都能够显著降低空腹血糖水平，其中替尔泊肽（Tirzepatide）平均降低3.12 mmol/L，在降低空腹血糖方面最有效，其次是CagriSema和Orforglipron。

　　总的来说，这项网络Meta分析全面评估和比较了15种GLP-1R药物在2型糖尿病成人患者中的疗效和安全性，包括最新的Orforglipron、Retatrutide和CagriSema。在血糖控制方面，所有15种GLP-1RA药物均比安慰剂具有显著的降低HbA1c浓度和空腹血糖浓度的效果。其中Tirzepatide在降低HbA1c和空腹血糖浓度方面表现最佳，Tirzepatide是礼来开发的GLP-1受体和GIP受体双重激动剂。而CagriSema在降低2型糖尿病成人患者体重方面表现最佳PP电子，CagriSema是诺和诺德开发的一款组合疗法，将司美格鲁肽（Semaglutide）与长效胰淀素类似物卡格列肽（Cagrilintide）组合使用。同时，该分析表明，GLP-1RA药物在胃肠道方面的副作用值得关注。